Voci Autorevoli
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Sopravvivere alle profumazioni – Surviving fragrances
Le Fragranze come trigger delle risposte immunitarie in diversi contesti
Sezione dove temi e problemi sono affrontati a partire da contenuti autoriali e scientifici.
Presentazione della Ricerca
“Le Fragranze come trigger delle risposte immunitarie in diversi contesti”
M. Macchione, K. Yoshizaki, D.P. Frias, K. Maier, J. Smelan, C.M. Prado, T. Mauad, Fragrances as a trigger of immune responses in different environments, Toxicology in Vitro, Volume 96, 2024, 105769, ISSN 0887-2333, https://doi.org/10.1016/j.tiv.2023.105769.
Introduzione
Le fragranze sono miscele complesse di composti organici (esteri, aldeidi, alcoli) utilizzate quotidianamente in prodotti per la cura personale, della casa e del bucato. Nonostante la loro diffusione, numerosi studi hanno documentato effetti avversi per la salute, quali mal di testa, dermatiti da contatto, irritazioni oculari, rinite e crisi asmatiche, ecc. L’allergia ai profumi è infatti una delle cause principali di dermatite allergica da contatto dopo il nichel. Tuttavia, i meccanismi immunologici che collegano l’esposizione ambientale a queste risposte non sono ancora completamente chiariti.
La revisione analizza i processi di sensibilizzazione cutanea e respiratoria, le vie immunitarie coinvolte, il ruolo degli enzimi metabolici (CYP), e i modelli sperimentali in vitro impiegati per studiare gli effetti delle fragranze.
1. La pelle e la sensibilizzazione cutanea
La pelle è una barriera complessa costituita da diversi tipi cellulari che proteggono da infezioni, inquinanti e allergeni. Le fragranze possono agire come apteni, piccole molecole che si legano alle proteine cutanee inducendo risposte immunitarie. Alcuni composti sono pre-apteni (diventano sensibilizzanti per ossidazione ambientale) o pro-apteni (attivati da enzimi della pelle).
La penetrazione cutanea degli allergeni avviene attraverso lo strato corneo lipidico, i follicoli pilosebacei o le ghiandole eccrine. Quando la barriera epiteliale è compromessa, vengono rilasciate citochine che orientano la risposta verso profili immunitari Th2. Altri mediatori possono invece favorire una risposta Th1.
Esempi di fragranze che sviluppano sensibilizzazione includono alcol cinnamilico, eugenolo, geraniale, geraniolo, isoeugenolo, limonene, linalolo, acetato di linalile, a-terpinene.
2. Il tratto respiratorio e la sensibilizzazione
Il sistema respiratorio, oltre alla funzione di scambio gassoso, rileva i composti organici volatili (VOC) come odori o irritanti. L’esposizione può stimolare sia il sistema olfattivo che quello trigeminale, causando sintomi di irritazione (bruciore, prurito, dolore agli occhi e al naso).
In soggetti asmatici, l’inalazione di profumi può indurre broncospasmo e riduzione della funzione polmonare. Studi clinici ed epidemiologici mostrano un legame tra l’uso frequente di prodotti profumati per la pulizia e un aumento di asma e altre patologie respiratorie.
La sensibilizzazione respiratoria non avviene solo per inalazione: anche il contatto cutaneo con allergeni chimici può favorire una risposta immunitaria che porta alla reattività delle vie aeree.
3. Meccanismi immunitari coinvolti
La sensibilizzazione allergica si sviluppa in due fasi:
- Fase di induzione o sensibilizzazione: il primo contatto con l’allergene porta all’attivazione del sistema immunitario che identifica la sostanza come allergene, sviluppo di IgE che si attaccano alle cellule immunitarie chiamate mastociti, anche se non produce sintomi, crea una memoria nel sistema immunologico.
- Fase di elicitazione o scatenamento: una nuova esposizione allo stesso allergene scatena una risposta infiammatoria intensa perché le IgE sui mastociti intercettano l’allergene e vi si legano, favorendo il rilascio di sostanze chimiche attive da parte dei mastociti, tra cui l’istamina, con la manifestazione di una reazione allergica.
A livello cutaneo prevale una risposta di tipo Th1, mentre a livello respiratorio prevale una risposta Th2 con lo sviluppo di asma. Tuttavia, le due risposte non sono sempre nettamente distinte e possono coesistere.
Le cellule T di memoria residenti nei tessuti (TRM) svolgono un ruolo cruciale nel mantenimento della sensibilizzazione.
4. Ruolo del citocromo P450 e del recettore AhR
Molte fragranze non sono sensibilizzanti dirette, ma lo diventano attraverso la trasformazione chimica. Ad esempio, limonene e linalolo formano potenti allergeni cutanei dopo l’ossidazione, mentre l’eugenolo viene attivato dal metabolismo enzimatico mediato dai citocromi P450 (CYP).
I CYP cutanei e respiratori metabolizzano xenobiotici ma la loro attività è modulata dalle citochine infiammatorie, che possono ridurne o aumentarne l’espressione. Questa interazione può alterare gli effetti farmacologici delle sostanze e contribuire a patologie infiammatorie.
Il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) agisce da sensore ambientale, modulando la trascrizione di geni pro- e anti-infiammatori. L’attivazione dell’AhR da parte di alcune fragranze è stata dimostrata in modelli cellulari umani.
5. Modelli sperimentali
Per studiare la sensibilizzazione da fragranze, sono stati sviluppati diversi modelli in vitro che riducono l’uso di animali.
Questi modelli hanno permesso di analizzare meccanismi molecolari come lo stress ossidativo, l’attivazione della via di segnalazione MAPK e la produzione di citochine.
6. Rilevanza clinica
L’esposizione ripetuta a fragranze può indurre sia dermatite da contatto sia patologie respiratorie, fino alla BPCO. Gli apteni derivati dai profumi causano stress ossidativo, rilascio di segnali di pericolo e produzione di citochine pro-infiammatorie, con conseguente danno tissutale.
Studi epidemiologici confermano che una parte consistente della popolazione manifesta sintomi respiratori o cutanei legati all’esposizione a prodotti profumati.
Conclusioni
Le fragranze rappresentano un importante fattore ambientale capace di scatenare risposte immunitarie cutanee e respiratorie. I meccanismi coinvolgono interazioni complesse tra apteni, cellule immunitarie, citochine e sistemi enzimatici come i citocromi P450 e il recettore degli idrocarburi arilici-AhR.
Nonostante i progressi ottenuti con modelli in vitro, rimangono numerose lacune nella comprensione delle vie che collegano esposizione, immunità e infiammazione. Ulteriori studi sono necessari per chiarire i meccanismi e sviluppare strategie di prevenzione e diagnosi precoce.
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Scritto da : AeS
Aromi e Salute
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